1. Informazioni generali
  2. Effetto
  3. CBDV in medicina
  4. Autismo
  5. Effetto collaterale: danno al DNA
  6. CBDV ed endocannabinoidi

Informazioni generali

Nella sua struttura molecolare, il cannabinoide cannabidivarina, CBDV in breve, mostra somiglianze con il suo relativo CBD. Entrambi condividono una linea d’origine e sono in realtà simili in alcune modalità d’azione.

Il CBDV è anche un fitocannabinoide non psicoattivo. Si trova in alte concentrazioni nelle piante di Cannabis indica del nord-ovest dell’India e del Nepal.

Il CBDV è anche un fitocannabinoide non psicoattivo. Si trova in alte concentrazioni nelle piante di Cannabis indica del nord-ovest dell’India e del Nepal.

Il CBDV può essere prodotto dal CBGVA, cioè l’acido cannabigevarico. Questo cannabinoide reagisce ad un enzima del CBDA e infine si converte in acido cannabidivarico (CBDVA). Attraverso l’applicazione di calore, l’acido ancora contenuto può finalmente sciogliersi per ottenere la cannabidivarina, cioè il CBDV, come prodotto finale.

Tuttavia, questa non è la fine della catena. In condizioni acide, la disposizione atomica cambia, cioè la molecola viene convertita e il CBDV viene trasformato nel successore del cannabinoide THCV.

Fino ad ora, il CBDV era uno dei fitocannabinoidi meno conosciuti della pianta di cannabis. Tuttavia, varie ricerche degli ultimi anni potrebbero cambiare questa situazione. Questo perché il CBDV è sempre più associato alle terapie per i pazienti epilettici ed è menzionato come medicina anticonvulsivante alternativa.

Tuttavia, questi primi studi non consentono ancora di ottenere informazioni complete sul pieno potenziale medico del CBDV.

Tuttavia, il CBDV ha uno svantaggio. A differenza di molti altri fitocannabinoidi, la cannabidivarina ha una solubilità molto bassa in acqua. Ciò significa che non è facile per il corpo assorbire il cannabinoide a base di erbe e agire efficacemente prima che possa essere distrutto da vari enzimi nel tratto digestivo. Dopo l’assorbimento orale, solo una percentuale a una cifra si fa strada nel flusso sanguigno.

I liposomi, con i loro gusci di membrana a doppio strato di molecole, potrebbero aiutare a risolvere questo problema. Essi racchiudono il cannabinoide, proteggono da un effetto distruttivo degli enzimi e aiutano il corpo a non espellere prematuramente il CBDV.

Effetto

La maggior parte dei fitocannabinoidi possono influenzare le cellule tramite il legame dei recettori nel sistema endocannabinoide. Questo sistema endocannabinoide, in breve ESC, ha potuto essere scoperto, isolato e infine rilevato solo nel 1992 grazie alle nuove scoperte dello studio più attento delle piante di cannabis.[1] Da allora, tuttavia, i ricercatori sono riusciti ad acquisire una migliore comprensione delle strutture dell’ESC.

Gli endocannabinoidi sono le nostre sostanze messaggere prodotte dall’organismo stesso, cioè sostanze endogene con effetti simili alla cannabis nell’organismo umano. Si trovano nella regolazione delle cellule nervose nel cervello e nel midollo spinale, così come sulle cellule di altri organi, come il cuore. Il loro compito è anche quello di mantenere l’omeostasi.

Come gli endocannabinoidi, anche i fitocannabinoidi nel sistema dei cannabinoidi endogeni possono agganciare i recettori corrispondenti. Tuttavia, il CBDV è un’eccezione importante e molto specifica.

La particolarità: il fitocannabinoide raggiunge i suoi effetti completamente senza agganciarsi ai recettori CB del sistema endocannabinoide. Essendo uno dei pochi cannabinoidi della pianta di cannabis, non sembra legarsi ai recettori CB1 e CB2, né annullare o addirittura bloccare la loro azione.

Invece, si fa strada attraverso i nostri canali ionici cellulari, i cosiddetti canali TRP, che svolgono un ruolo importante in varie percezioni umane. Tra queste vi è la capacità di distinguere tra diversi gusti come il dolce, l’agro, l’amaro e l’umami, di percepire le differenze di temperatura o anche di sentire il dolore. Altri esseri viventi sembrano aver bisogno dei canali TRP per vedere.

Ci sono ulteriori prove che l’effetto terapeutico del CBDV può almeno parzialmente dispiegarsi attraverso i recettori GABA, proteine transmembrane nelle cellule nervose. L’acido Y-aminobutirrico, noto anche come GABA, di solito si lega a questi recettori per distribuire il suo effetto inibitorio alle cellule nervose.

Anche il GABA, proprio come il CBDV, ha un effetto anticonvulsivo. Inoltre, la sostanza messaggera può stabilizzare la pressione sanguigna e ha effetti analgesici, rilassanti e stimolanti per il sonno.

Poiché varie malattie con reti di neurotrasmettitori disturbati mostrano livelli di GABA troppo bassi, gli scienziati stanno mettendo in gioco cannabinoidi adatti come il CBDV. Le malattie neurologiche possono includere epilessia, depressione o schizofrenia. In futuro, il cannabinoide della cannabis potrebbe anche avere un effetto positivo sul dolore cronico.

Già alla fine degli anni Sessanta, il CBDV era risultato avere un effetto antiepilettico e anticonvulsivo, cioè antispasmodico. Infine, ma non meno importante, questo effetto getta il CBDV nella pentola per possibili nuovi farmaci per una serie di diversi quadri clinici.

CBDV in medicina

Essendo uno degli oltre cento cannabinoidi già identificati, il CBDV è spesso e ingiustamente perso nelle masse. E questo nonostante abbia tutta una serie di importanti proprietà che sono di particolare interesse per la medicina interna, o più precisamente per la neurologia.

Come già descritto, la concentrazione di GABA nei pazienti con disturbi neurologici è spesso in profondità nel seminterrato. I pazienti affetti da epilessia, ad esempio, sono tra le persone colpite. Per questi pazienti, le conseguenze della carenza di acido amminobutirrico sono molteplici. Attacchi di appetito famelico per cibi zuccherati e bevande ricche di zucchero, un fischio acuto emergente come un tinito nelle orecchie, sudorazione a riposo o percezione alterata e disturbi dell’olfatto sono altrettanto comuni quanto gli attacchi d’ansia, l’ansia, l’iperventilazione o anche le crisi epilettiche.

A proposito, anche i diabetici possono soffrire di una carenza di GABA. La conseguenza è una sovrapproduzione di glucagone, la parte chimica dell’acido amminobutirrico. Se il CBDV possa equilibrare o addirittura regolare questo processo non è stato ancora chiarito definitivamente dagli scienziati.

Anticonvulsivo centrale per l’epilessia

Il legame tra CBDV e malattie neurologiche che possono portare a crisi epilettiche è stato dimostrato dagli scienziati per essere battuto attraverso i canali TRP. In particolare, l’attenzione si concentra su TRPV1, uno dei gruppi più grandi tra i canali TRP. I sensori TRPV1 sono responsabili della percezione visiva e uditiva e della conversione dei segnali chimici in segnali elettrici. La sovrastimolazione del display del TRPV significa che la trasmissione dei segnali non può più essere controllata, il che può portare a crisi epilettiche.

Un gruppo di ricerca italiano di endocannabinoidi ha quindi studiato cannabinoidi non psicotropi, a base di erbe, come il CBDV, per un effetto desensibilizzante e attivante sui canali TRPV1.[2]

Poiché l’epilessia è anche la malattia neurologica più comune, che colpisce circa cinquanta milioni di persone in tutto il mondo, e poiché un cambiamento nelle strutture dei canali TRP è associato a modelli di malattie neurodegenerative, lo studio sta ricevendo un’attenzione speciale.

Il CBDV, proprio come il cannabidiolo (CBD), è in grado di produrre effetti antispasmodici nell’uomo. Inoltre, i cannabinoidi hanno dimostrato in vari test di causare un aumento del calcio all’interno delle cellule.

A seconda del dosaggio, il CBDV è addirittura in grado di attivare e desensibilizzare diversi canali TRP. Questo include TRPV1 e alcuni canali della sottofamiglia V-tipo-2 (TRPV2) e A-tipo-1 (TRPA1).

Questa desensibilizzazione porta ad una calma dei canali indirizzati e al bilanciamento dell’omeostasi naturale. Così sia il CBDV che il CBD hanno un effetto antiepilettico, che può agire attraverso i canali TRP. Inoltre, gli scienziati hanno osservato con grande certezza una desensibilizzazione del tessuto ippocampale.

Tuttavia, risultati più dettagliati e l’esatta modalità di azione del CBDV nei canali TRP nei pazienti affetti da epilessia richiedono ulteriori esperimenti modello.

L’Università di Reading, Inghilterra, è stata anche in grado di dimostrare attraverso studi che i cannabinoidi mostrano effetti promettenti per il trattamento dei pazienti affetti da epilessia con cannabinoidi.

I ricercatori hanno scoperto che il CBDV ha il potenziale di ridurre la frequenza delle crisi epilettiche senza causare effetti collaterali come il tremore incontrollato nelle persone colpite.[3] Questo è un altro team di ricercatori che ha dimostrato che il cannabinoide a base di erbe è molto superiore ai farmaci antiepilettici convenzionali sotto questo aspetto.

Soppressore dell’appetito

I consumatori di cannabis possono cantare una canzone sui crescenti sentimenti di fame causati dal consumo nel corpo. Tuttavia, non tutti i cannabinoidi sono responsabili di questo effetto. Soprattutto in forma isolata e pura molti cannabinoidi si comportano in modo molto diverso in questo campo. CBDV è uno di loro.

Nel 2012 è stato condotto uno studio che ha esaminato vari farmaci antiobesità e ha fornito una panoramica sulla loro sicurezza e sulle modalità di azione.

Anche in questo caso, la medicina può beneficiare di una percentuale molto più bassa di effetti collaterali negativi dei farmaci a base di cannabis. Molti dei farmaci utilizzati sopprimono già la sensazione di fame per aiutare i pazienti diabetici o obesi a regolare il senso di sazietà. Tuttavia, si dice che alcuni siano in grado di causare gravi effetti collaterali come la depressione, non da ultimo perché la qualità della vita e il benessere generale possono essere rapidamente e gravemente compromessi da vari sintomi di accompagnamento come la pressione alta, le palpitazioni, lo squilibrio e la tensione, così come i disturbi del sonno.

SOMMARIO

Il CBDV ha anche un effetto sulla nausea e sul vomito. Questo effetto può essere osservato anche in pazienti che soffrono di nausea persistente dovuta alla chemioterapia.

Una tale efficacia è stata sospettata per lungo tempo e potrebbe anche essere provata da uno studio nel 2013. Gli scienziati del Kannadian Department of Psychology and Neuroscience Graduate Program dell’Università Statale di Guelph hanno testato il potenziale della tetraidrocannabivarina, o THCV, e del CBDV per la nausea nei ratti.[4]

Il motivo per cui il CBDV funziona può essere spiegato facilmente. Alcuni recettori CB1 nel cervello si trovano nei centri che possono essere resi responsabili di sensazioni di nausea ed eventualmente di vomito. I cannabinoidi interagiscono con questi recettori CB1 e alla fine causano un effetto antiemetico.

Lo studio è giunto alla stessa conclusione. Entrambi i cannabinoidi testati, sia il CBDV che il THCV, hanno fornito agli scienziati indicazioni di un potenziale terapeutico che potrebbe ridurre significativamente la nausea.

Sono coinvolti anche i canali ionici. I recettori 5-HT nel sistema nervoso centrale e periferico sono attivati dalla serotonina. Il compito principale di questi recettori è quello di attivare il centro di vomito.

Poiché il CBDV attiva i canali ionici cellulari (canali TRP) al posto dei recettori CB1 e CB2, anche il fitocannabinoide trova qui una possibile applicazione.

Il THC e il CBD hanno già trovato la loro strada nella chemioterapia come rappresentanti dei cannabinoidi. Ulteriori disturbi dei pazienti, che si verificano durante la chemioterapia, possono essere ridotti e migliorati dai cannabinoidi. Questi includono dolore, ansia, depressione e disturbi del sonno. Poiché la cannabis è legale come medicina in Germania dal marzo 2017, è anche possibile richiedere alla compagnia di assicurazione sanitaria la copertura dei costi dei farmaci.

Anche se vari cannabinoidi hanno dimostrato un grande e piccolo successo nelle terapie contro il cancro, non rappresentano una panacea e dovrebbero essere presi solo con altri farmaci in consultazione con un medico.

Epilessia

Una società biofarmaceutica britannica ha condotto ricerche con il CBDV per diversi anni con l’obiettivo di sviluppare un potenziale utilizzo nelle terapie per l’epilessia. Il cannabinoide a base di erbe sarebbe in concorrenza con i farmaci che hanno molti effetti collaterali negativi, a volte anche gravi, in pazienti con disturbi neurologici. Dal momento che il CBDV mostra un grande potenziale per essere un’alternativa di trattamento efficace nel campo dell’epilessia, è stato anche richiesto un brevetto. Questo brevetto si applica all’uso del fitocannabinoide isolato, da solo e in combinazione con farmaci antiepilettici già in uso. Gli studi clinici condotti nello stesso tempo hanno lo scopo di fornire sollievo nel trattamento dei pazienti con crisi epilettiche e di migliorare il controllo delle crisi epilettiche generalizzate e temporanee.

Come malattia neurologica, l’epilessia è molto complessa. Onde incontrollate di attività elettrica e la scarica sincrona di grandi gruppi di cellule nervose nel cervello portano a disturbi funzionali involontari, le crisi epilettiche – i sintomi più tipici dei pazienti epilettici.

Questi attacchi durano di solito solo pochi secondi o minuti e si verificano spontaneamente. Anche se ci sono già molti farmaci sul mercato per dare sollievo alle persone colpite, i farmaci non hanno effetto in circa il trenta per cento dei pazienti.[5] Molti pazienti non possono tollerare gli effetti collaterali, spesso comuni e gravi, o le convulsioni non possono essere fermate. Un altro grande vantaggio: il CBDV sembra essere in grado di sopprimere i sequestri in diversi modelli. Ciò significa che la cannabidivarina potrebbe essere usata anche come preparazione combinata con farmaci già esistenti a scopo terapeutico.

Poiché il cannabinoide a base di erbe della pianta di cannabis non ha alcun effetto psicoattivo, gli effetti collaterali previsti del CBDV rimangono gestibili fino ad ora.

CBDV e il sistema immunitario

Gli scienziati hanno anche scoperto che il CBGV e il CBDV insieme sono in grado di inibire l’espressione delle citochine, cioè le proteine di crescita e differenziazione delle cellule, a concentrazioni precisamente regolate, di solito basse [6] Queste proteine sono responsabili per i postini tra le cellule e per la trasmissione del segnale. Le cellule immunitarie utilizzano anche citochine per agire sul cervello e sulle ghiandole ormonali.

Bloccare le citochine in eccesso aiuta quindi il sistema immunitario sovraccarico a tornare a un livello naturale. Le reazioni infiammatorie vengono fermate e il dolore e il gonfiore cutaneo infiammatorio che ne derivano possono essere ridotti. Il CBGV potrebbe quindi probabilmente anche essere usato come farmaco in immunoterapia, come rimedio naturale senza gravi effetti collaterali per proteggere il corpo da malfunzionamenti e per aiutare a proteggere dai messaggeri infiammatori.

Autismo

L’autismo non descrive un quadro clinico concreto. I primi sintomi del complesso disturbo dello sviluppo neurologico appaiono già nell’infanzia. Non si può ancora dire se il CBDV troverà il suo uso regolare nelle future terapie per l’autismo.

Tuttavia, i primi studi scientifici mostrano un quadro positivo. In combinazione con il CBDV, le capacità cognitive delle persone sottoposte al test sembravano effettivamente aumentare. Anche a livello sociale si sono potuti osservare effetti positivi.

Uno studio con bambini affetti da varie forme di autismo è iniziato nel giugno 2017 con il titolo “Cannabidivarina (CBDV) vs. placebo nei bambini con disturbo dello spettro autistico (ASD)”. L’attenzione si concentra in particolare sulla sicurezza del principio attivo e allo stesso tempo si studia il suo effetto sull’irritabilità dei pazienti infantili partecipanti. [7] Poiché questo studio non è ancora stato completato, i risultati finali non sono ancora stati pubblicati.

Effetto collaterale: danno al DNA

Più il CBDV diventa noto e più gli scienziati cercano applicazioni ottimali in medicina, più si pone la questione dei possibili effetti collaterali della cannabidivarina nei pazienti/utilizzatori.

Un effetto negativo a lungo termine appare nel DNA delle persone colpite. Entrambi i cannabinoidi studiati, CBDV e CBD, sono stati testati con risultati positivi per le proprietà del DNA danneggiato nelle linee cellulari umane.

Secondo i risultati degli scienziati, il CBDV e il CBD hanno causato danni al DNA nella linea cellulare del fegato. Gli effetti sono il risultato dell’amplificazione genica e dei cromosomi dicentrici.

Gli enzimi epatici possono addirittura potenziare questo effetto genotossico [8] In conclusione, si potrebbe riassumere che anche basse concentrazioni dei due cannabinoidi vegetali possono causare danni al materiale genetico umano nelle cellule. Altri studi hanno anche dimostrato che il danno cromosomico al materiale genetico fa parte del processo di progressione progressiva e potenzialmente fatale della malattia. Secondo questo, i fitocannabinoidi potrebbero anche avere proprietà cancerogene nell’uomo.

CBDV ed endocannabinoidi

Un’altra caratteristica speciale del fitocannabinoide è la sua capacità di partecipare alla produzione del cannabinoide endogeno 2-arachidonilglicerolo, o 2-AG in breve. L’endocannabinoide si trova nel sistema nervoso centrale in concentrazioni particolarmente elevate. È stato trovato anche nel bestiame e nel latte materno.

Nei ratti, si verifica non solo nel cervello ma anche in organi come il rene, il fegato, il rene, la milza e i polmoni.

Nel 1995, un gruppo di ricerca guidato dal docente universitario israeliano di chimica e prodotti naturali Raphael Mechoulam, il “padre dei cannabinoidi”, pubblicò per la prima volta la scoperta del 2-AG all’Università Ebraica di Gerusalemme.

Attraverso esperimenti su animali è stato scoperto che il 2-AG può attivare entrambi i tipi di recettori nel sistema endocannabinoide. Le modalità d’azione sono simili a quelle del più popolare rappresentante dei cannabinoidi, il THC. A seconda del dosaggio, è stato possibile osservare una ridotta sensazione di dolore e restrizioni dell’apparato muscoloscheletrico. Anche l’attività e la temperatura rettale sono state ridotte di 2-AG. Grazie ai recettori CB1, l’endocannabinoide può stimolare la crescita ossea [9] e produrre effetti neuroprotettivi sul cervello dopo le lesioni.

Il CBDV interagisce con il 2-AG inibendo l’attività dell’enzima primario responsabile di sintesi di 2-AG.

Da ciò non deriva un effetto sull’effetto anticonvulsivo, cioè antiepilettico del CBDV.


[1] https://www.pharmazeutische-zeitung.de/inhalt-06-2005/titel-06-2005/

[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25029033

[3] http://www.reading.ac.uk/psychology/news/pcls-120912.aspx

[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23902479

[5] https://www.drugbank.ca/drugs/DB14050

[6] https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US226135163&tab=NATIONALBIBLIO

[7] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03202303

[8] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6342871/

[9] https://www.fasebj.org/doi/10.1096/fj.06-7957com